腫瘤基因篩查已經廣泛應用於腫瘤藥物開發及臨牀診療實踐，然而，對於罕見驅動基因的靶向藥物臨牀研究，快速入組足夠數量的驅動基因陽性患者是一個全球性難題。爲了克服這個障礙，日本國家癌症中心的Koichi Goto教授牽頭髮起了亞州肺癌基因組篩查(LC-SCRUM-Asia)項目，經過近十年的不懈努力，項目取得巨大成功，大大加速了相關臨牀試驗的順利開展，讓數個創新靶向藥物得以成功開發。近日，日本科學院學刊《Proc. Jpn. Acad.， Ser. B》發表了一篇綜述文章，詳細介紹了該項目的起源、發展和迄今所取得的成就。
LC-SCRUM-Asia項目起源及主要成就
LC-SCRUM-Asia項目前身爲LC-SCRUM Japan，是日本國家癌症中心於2013年與醫療機構和製藥企業合作推出的基因組篩查平臺，於2019年擴展到泰國、新加坡、越南、馬來西亞、中國臺灣等東亞地區，更名爲“LC-SCRUM-Asia”，2022年，又啓動了LC-SCRUM AP項目，與LC-SCRUM-Asia整合，將整個項目覆蓋範圍擴展到澳大利亞等亞太地區，創建了一個國際性的大規模肺癌臨牀病理基因組數據庫。該項目有200多家醫院、18家國際知名製藥企業及多家知名診斷企業共同參與。
截至目前，在該項目已進行了超過30000次基於組織和10000次基於血液的腫瘤基因組篩查，產出了豐富的研究成果。
● 得益於LC-SCRUM-Asia項目，針對罕見驅動基因變異的靶向藥物臨牀研究進展快速，大規模的基因篩查富集了足夠的患者，讓這些藥物及時獲得臨牀研究數據以申請藥監管理部門的審批。在過去幾年中，該項目共支持了12種腫瘤靶向藥物獲得日本藥監局批准上市。
● 基於來自日本及其他亞洲國家上萬名肺癌患者的基因組篩查數據，獲得KRAS基因突變各亞型的突變率數據，其中KRAS G12C突變頻率爲4%，明顯低於高加索人羣(14%)。
● 發現了NSCLC中一個新的治療靶點- CLIP1-LTK，該靶點在NSCLC發生融合突變的概率爲0.4%，並且和其他已知的致癌基因互相排斥，現有靶向藥物洛拉替尼(Lorlatinib，中文曾用名勞拉替尼)正在開展臨牀實驗。
中國腫瘤基因檢測產品助力LC-SCRUM-Asia項目
值得一提的是，在本項目中，日本國家癌症中心經過層層篩選，選擇了幾家國際知名的診斷企業，其中就有來自中國廈門的艾德生物(AmoyDx)，其基於PCR技術平臺的多基因聯合檢測產品(Amoy multiple PCR)和基於NGS平臺的基因組篩查產品(Amoy Master panel)作爲LC-SCRUM-Asia項目的重要基因篩查產品，爲該項目的開展和新藥的開發成功起到關鍵性作用。
2023年6月，國際行業權 威媒體GeneOnline採訪了該項目的負責人，國際頂 尖肺癌專家、日本國家癌症研究中心主任Koichi Goto教授。Koichi Goto教授在採訪中談到:“LC-SCRUM-Asia項目採用由艾德生物開發的Pan Lung Cancer PCR Panel(國內名稱爲PCR-11基因，日本專家將NTRK1/2/3簡稱NTRK基因，故在日本稱爲PCR-9基因)檢測肺癌中11種驅動基因，可以快速有效地識別靶向治療潛在獲益患者。”
根據Koichi Goto教授的說法，艾德生物PCR-11基因最 大的優勢是，可以將檢測週期從NGS產品的14天縮短到僅需3天。相比過去僅使用單基因PCR檢測或NGS檢測，患者通常需要等待兩週或更長時間才能獲得檢測結果實施個性化治療。有了艾德生物PCR-11基因之後，醫生可以更快地確定這些基因突變，並在一線治療中進行個性化治療。對需要迅速給出治療決策的晚期肺癌患者，該產品無疑是實用性很高的檢測工具，對肺癌精 準診療的進步做出了重要貢獻。
Goto教授補充道:“從臨牀的角度來看，目前只有9個基因(NTRK1/2/3簡稱NTRK基因)有對應的靶向藥物。儘管通過NGS可以檢測數百種基因突變，但絕大多數結果無法用於指導治療。”
據悉，上述PCR-11基因產品已於2021年獲得日本厚生勞動省的批准，用於多種肺癌靶向藥物的伴隨診斷，並於2022年被納入了日本醫保報銷範圍，成爲日本肺癌基因檢測的主要產品。
參考文獻:
1、Improvement of patient care using cancer genomic profiling: SCRUM-/CIRCULATE-Japan . Jpn. Acad.， Ser. B （文章來源：互聯網）
