由於嚴重失水、高滲狀態爲本症的特點，故迅速補液、擴容、糾正高滲爲處理的關鍵。
（1）補液性質。目前多數主張開始輸等滲液，優點是大量等滲液不會引起溶血，有利於恢復血容量和防止因血滲透壓下降過快導致腦水腫。具體按以下情況掌握：①對血壓較低、血鈉小於150mmol/L者，首先用等滲液以恢復血容量和血壓，若血容量恢復血壓上升而滲透壓仍不下降時再改用低滲液。②血壓正常，血鈉大於150mmol/L時，可一開始就用低滲溶液。③ 若有休克或收縮壓持續低於10.6kPa（80mmHg）時，除開始補等滲液外，應間斷輸血漿或全血。
（2）補液劑量。一般按病人的失水量相當其體重的10%～12%估計。精確估計病人的失液量比較困難，實際上也不必要。
（3）補液速度。按先快後慢的原則，一般頭2小時輸1000～2000mL，頭4小時輸液量佔總失水量的1/3，以後漸減慢，一般第一日可補給估計失水總量的1/2左右。尤其是老年病人以及有冠心病者可根據中心靜脈壓補液，不宜過快過多。
經輸液後血糖降至小於或等於13.9mmol/L時，液體可改爲5%葡萄糖液，若此時血鈉仍低於正常時，可用5%葡萄糖生理鹽水。
