消化性潰瘍的發病因素目前較爲明確的發病因素如下幾種：
1．飲食不規律，食物過熱、過冷、粗糙、以及暴飲暴食、烈性酒、濃茶、濃咖啡，某些藥物如阿司匹林等均可誘發潰瘍形成。
2．據多年的研究證實，局部的潰瘍竈形成是胃或十二指腸壁組織被胃液（鹽酸和蛋白酶）消化的結果。這種自我消化過程是潰瘍形成的直接原因。當過多的胃酸分泌後，作用於胃或十二指腸粘膜，使其受到腐蝕，正常結構遭到破壞，從而形成潰瘍病竈。
3．正常生理狀況下，胃酸分泌的純胃液（鹽酸和各種消化酶）具有強大的消化作用，能消化一切組織（蛋白質）包括胃壁本身。只是由於胃和十二指腸粘膜的完整性及其本身所具有的防禦功能纔不至於被強大的胃液所消化。但當胃和十二指腸粘膜本身的防禦功能發生障礙或粘膜組織遭到破壞時，即使胃酸分泌正常而不比平時增加，也能引起組織的自我消化過程而形成潰瘍。此時，胃腸壁的血液循環降低，物質代謝發生障礙，組織營養不良時，亦可致粘膜發生自我消化而形成潰瘍竈。
4．有人認爲，“O”型血者患十二指腸潰瘍的發生率較其它血型者高出40%，還觀察到，潰瘍病病人的親屬中，潰瘍病的發病率高於其它人，這說明潰瘍病的發生可能與遺傳因素有關係。另外有人認爲，吸菸也是致病因素之一，吸菸者發病率顯著高於不吸菸音，其次，長期吸菸不利於潰瘍病竈的癒合，並可導致復發。
5．某些精神因素的刺激，如強烈的情緒波動，過度緊張或憂慮等可引起大腦皮層的興奮與抑制過程失調，而致植物神經功能紊亂，引起胃腸肌肉及血管的痙攣，使局部缺血，營養障礙，粘膜對胃酸的消化作用發生易感性，從而導致粘膜形成潰瘍。因此，性格內向、精神脆弱的人，易患潰瘍病。
