1、一型糖尿病患者
不宜單獨使用口服降糖藥，但二甲雙胍和拜糖平等可與胰島素聯合運用。因爲一型糖尿病患者的胰島細胞遭到免疫攻擊而破壞，幾乎不能分泌胰島素，而所有口吸取降糖藥的作用都是建立在胰島B細胞尚有部分功能的基礎上，所以一型糖尿病患者單獨使用口服降糖藥不能使血糖有效下降，必須用胰島素替代治療。
2、妊娠期與哺乳期的糖尿病患者
口服降糖藥可引起胎兒發育異常 ，也容易使血糖控制不良，而且可通過乳汁的排泄影響嬰兒發育。因此妊娠期和哺乳期婦女應停用口服降糖藥。
3、肝腎功能不全者
應禁用或慎用口服降糖藥。降糖藥全部須經肝臟代謝，大多數都要經腎臟排出，僅糖適平(格列喹酮)經腎臟排泄比例很小，在5%以下，肝腎功能不全者服用口服降糖藥後可能發生藥物積蓄中毒或發生低血糖症。還可進一步損傷肝腎功能，應該慎用。但如果轉氨酶和肌肝、尿素氮無明顯升高，除降糖靈外也可以在嚴密監測肝腎功能的情況下使用，糖適平也可用於腎功不良者。
