活體組織的病理學檢查與骨髓液塗片的血液學檢查是診斷的主要依據。血清中Ig的測定對診斷具有特異性，常用的檢查方法有：
①血清總蛋白量。應用折射計能測量血清中蛋白質總量是否增多（包括Ig在內）。
②血清蛋白電泳。將患者血清置於乙酸纖維素或瓊脂糖介質中，調節其pH值爲 8.2～8.6。通電以後，除IgG外，全部血清蛋白均帶負電荷，向陽極泳動，而IgG則停留在原處或向陰極泳動。據各種蛋白泳動速度的不同，使各成分分開，染以與蛋白結合的染料，即可辨認出白蛋白與球蛋白的 、、β與γ等五部分（見圖［正常人與漿細胞疾病患者的血清蛋白電泳圖］）
③免疫電泳。分析經電泳法分開的各種蛋白，可用免疫沉澱法。將病人血清進行蛋白電泳，然後用多價抗血清（正常人血清免疫實驗動物後的血清）彌散入電泳線中，可出現一系列沉澱線，用以辯認各種Ig。
④比濁法。上述兩種測定方法只能定性。若對各類Ig定量，則採用免疫沉澱技術。原理是抗原（待測定的Ig）與一定量特異抗Ig抗體作用後，產生與標本中抗原量成比例的沉澱物。此法比較簡單，可以自動化。由於技術上的原因，IgA的缺乏偶可被遺漏。此法的另一缺點是不能鑑別單克隆或多克隆Ig。如測定的結果是IgG2000mg/dl可能是多克隆IgG的增多。如在慢性感染中所見，也可能是漿細胞瘤所產生的單克隆IgG。實際上，蛋白電泳是用以建立並繼續觀察單克隆蛋白的變化過程，而比濁法則用以確定單克隆蛋白的種類。
⑤其他方法，其他實驗室檢查方法雖無特異性，但對了解血液中Ig增多的情況也有所幫助。如血漿中紅細胞沉降率可由於IgG、A或M增多使紅細胞易成錢串狀而增高，增高的程度與Ig的增多成正比。根據血清流經刻度毛細管的速度可以測定患者血清粘滯度。
