手足口病是一種腸道病毒病，潛伏期一般3-7天，沒有明顯的前驅症狀：多數病人突然起病。約半數病人於發病前1-2天或發病的同時有發熱，多在38℃左右並出現丘疹或皰疹，好發於手、足、口、臀四個部位。有不像蚊子咬、不像藥物疹、不像口脣牙皰疹、不像水痘的“四不像”特徵，臨牀上更有不痛、不癢、不結痂、不結疤、的“四不”特點。
由於口腔潰瘍疼痛，患兒流涎拒食。口腔粘膜疹出現比較早，起初爲粟米樣斑丘疹或水皰，周圍有紅暈，主要位於舌及兩頰部，脣齒側也常發生。手、足等遠端部位出現或平或凸的班丘疹或皰疹，皮疹不癢，斑丘疹在5天左右由紅變暗，然後消退；皰疹呈圓形或橢圓形扁平凸起，內有渾濁液體，長徑與皮紋走向一致，如黃豆大小不等，一般無疼痛及癢感，癒合後不留痕跡。手、足、口病發生在同一患者身上不一定全部出現。水皰及皮疹通常會在一週內消退。
部分患兒可伴有咳嗽、流涕、食慾不振、噁心、嘔吐、頭疼等狀.醫生通常能根據病人的年齡、病人或家長的訴說的症狀，及檢查皮疹和潰瘍來鑑別手足口病和其他原因所致的口腔潰瘍。可將咽拭子或糞便標本送至實驗室檢測病毒，但病毒檢測需要2－4周才能出結果，因此醫生通常不提出做此項檢查。依據:流行病學資料、臨牀表現、實驗室檢查、確診時須有病原學的檢查依據。
