乙型病毒性肝炎及丙型病毒性肝炎是導致肝癌發生的主要因素，除此之外，還有一些因素與肝癌的發生有關，而這些因素大多和肝炎一樣有協同致癌作用。
黃麴黴毒素
黃麴黴毒素是最強的致肝癌物質，主要存在於受黃麴黴菌污染的食物及加工製品中，如花生、大豆、玉米、食用油、醬油等。
酒精
酒精（乙醇）的代謝產物對肝臟有毒性，是很強的促癌因素。尤其是有肝炎病史的患者更應該戒酒，即使少量的酒精也是有害的。
飲用溝塘水
被有機致癌物六氯苯、苯並芘、多氯聯苯、藍綠藻毒等污染的飲用水也可以導致肝癌的發生，尤其是長期飲用溝塘水的居民，肝癌的發病率比較高，飲用井水或深井水者則肝癌發病率低。
糖尿病及脂肪肝
近年來有研究發現，糖尿病及脂肪肝也可以引起肝癌發病的危險因素。堆積在肝細胞內的脂肪會對肝細胞造成損傷，逐漸加重的脂肪肝則可引起肝硬化，進而增加發生肝癌的危險。
此外，由於肝癌具有一定的家族聚集性和遺傳易感性，因此與肝癌患者有血緣關係的家族成員中，肝癌的患病率遠高於無血緣者，其中近親又高於遠親。
