常見的不良反應爲鎮靜、疲勞、頭痛、頭暈及口乾。停藥綜合徵比不良反應更爲重要。過敏反應不常見，但可出現皮疹。尚未見有致癌作用的報告。
心血管系統口服或靜注均可引起一過性血壓升高。開始給藥時血壓明顯下降，有極大的危險性。相對的它不產生體位性低血壓，是此藥的優點。長期治療特別是大劑量時，可出現竇性心動過緩及傳導紊亂，包括心臟阻滯及房室分離。液體瀦留及體重增加可受利尿藥拮抗。
神經系統常見鎮靜、疲勞及肌肉無力，如每天緩慢增加劑量或睡前服藥，可減少這些反應。有報告發生睡眠紊亂、失眠、逼真夢及惡夢，也可能不安性抑鬱。有報告2例發生幻視；1例幻聽，此3例以前都有幻覺史。另有2例發生精神病，停藥後一週症狀消失。
消化系統常見噁心、嘔吐、食慾不振及口乾，較常見有便祕，有報告發生假性腸梗阻者。
泌尿系統腎功能不全患者用此藥治療高血壓時，血中尿素氮及肌酐升高。有報告發生尿失禁者。
內分泌、代謝此藥抑制兒茶酚胺及醛固酮從尿中排出，並降低血漿中腎素活性，繼續治療則恢復到治療前水平，而尿中排出醛固酮量仍受抑制。短期研究，此藥使胰島素分泌減少及葡萄糖耐量試驗功能不全。在人，此藥加強胰島素所致的血糖減低。男性女型乳房很少見，1例發生稀釋性低鈉血癥。
特殊感官1例眼壓減低伴瞳孔散大。大劑量可致瞳孔縮小。皮膚5%患者發生皮疹。皮膚直接貼敷此藥可發生直接過敏反應。1例發生肛門生殖器疤痕性天皰瘡。其他腮腺腫大及胰島素少見。有時男性發生陽萎及射精衰退，在女性不能達到性慾高潮。這些現象比甲基多巴爲少見。
