有些高血壓老病號發現，降壓藥用了三五年後，效果慢慢“變差”了，不僅血壓開始變得不穩定，還開始出現肝腎併發症。臨牀觀察發現，多數降壓藥效果“變差”，主要與以下幾種原因有關：
疾病發展。高血壓可能累及肝腎，且有些影響是不能逆轉的。這並不單純是藥物本身的原因，但通過調整用藥能改善。例如很多人從開始的單純血壓高，逐步出現血脂高、尿酸高或血糖高等多種情況，這就需要考慮聯合用藥來保護心腦腎等靶器官，減少併發症。
用藥不規範。如果沒有堅持服藥，擅自調整用量，可能影響藥物發揮效果。有的患者從經濟角度考慮;有的人覺得“是藥三分毒”，不願背上“藥罐子”的包袱，自我感覺好的時候不服藥，自覺血壓高、發暈和難受時再吃幾天藥，這都會影響藥效。
藥物沒及時調整。醫生會根據每個患者的具體情況開藥，但患者個體差異大，應定期複查，必要時調整用藥方案。如果一種降壓藥開始服用時效果好，卻沒有定期複查，一般長期效果不會太好。
不少降壓藥用得越久，降壓療效反而更強，如纈沙坦(商品名代文)等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。因爲它的降壓作用是通過阻斷受體起效的，服藥後1年作用較6個月強，6個月較3個月強。因此，當服藥有效時，不必頻繁更換品種。
