肝脂肪變的機理有以下幾方面：
①脂蛋白合成障礙，不能將脂肪運輸出去，故造成脂肪在肝細胞內堆積。常由於合成脂蛋白的原料（如磷脂或組成磷脂的膽鹼等物質）缺乏，或化學毒物（如酒精、四氯化碳等）、其他毒素（如真茵毒素）破壞內質網結構，或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及組成脂蛋白的磷脂、蛋白質等的合成發生障礙所致。
②中性脂肪合成過多、多由於飢餓或某些疾病（如消化道疾病）造成飢俄狀態，或糖尿病患者對糖的利用障礙時，從脂庫動員出大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式進入肝臟，致肝合成脂肪增多，超過了肝將其氧化利用和合成脂蛋白輸送出去的能力，於是導致脂肪在肝內蓄積。
③脂肪酸的氧化障礙，使細胞對脂肪的利用下降。如白喉外毒素等能千攏脂肪酸的氧化過程，而缺氧既影響脂蛋白的合成，又影響脂肪酸的氧化。總之，肝細胞的脂肪變乃上述某一因素或幾種因紊綜合作用的結果。
