食道癌病因之一：吸菸。一些食道癌高發區的居民，吸菸率相當高，另一些地區的居民不吸菸，食道癌就很少見。這是因爲香菸中含有好幾種亞硝胺，亞硝胺具有強烈的致癌作用。
食道癌病因之二：飲酒。酒精本身並無致癌作用，它可能是致癌物的溶劑，使致癌物易進入食管粘膜，同時酒精還可使食管粘膜脫水而致食管粘膜損傷，爲食道癌的發生創造條件。
食道癌病因之三：不良飲食習慣及營養不良。長期進食過熱、過硬、粗糙食物以及辛辣刺激性食物，可能引起食管粘膜損傷，反覆損傷可以造成粘膜增生間變，最後導致癌變。既往調查發現，食道癌高發區林縣居民食用的酸菜中含有多種亞硝胺，並證明食用的酸菜量與食道癌的發病率成正比。
食道癌高發區一般都在土地貧瘠，營養較差的貧困地區，膳食中缺乏維生素，尤其是維生素Ｃ及維生素Ｂ2，缺乏蛋白以及必需氨基酸。都可以使食管粘膜增生、間變，進一步引起癌變。微量元素鐵、鉬、鋅等的缺乏也和食道癌發生有關。
食道癌病因之四：食管粘膜的慢性炎症刺激。食管的一些異常狀態和病變如食管憩室、瘢痕鋏窄、食管炎症、賁門失馳緩症等，目久可以發生惡變而形成食道癌。
食道癌病因之五：遺傳易感性。科學家經過大量的調查發現，食道癌有較明顯的家庭聚集現象。
