抗抑鬱藥物治療早泄始於四十多年前，當時在抗抑鬱藥物的臨牀應用中出現了射精延遲的副作用，在這一現象的啓發下，隨後有關各種抗精神病藥物治療早泄成功的報道接踵而來，這些報道多半爲個案或設計欠佳的小型研究。近年來，隨着治療早泄採用抗抑鬱藥物的研究越來越多，更大的、更好的臨牀實驗報道也不斷涌現出來。抗抑鬱藥現已成爲治療早泄的常用藥物，其治療早泄的機理大多與增加大腦中樞5-羥色胺的含量有關。
氯丙咪嗪
氯丙咪嗪是最早用於治療早泄的抗抑鬱藥物之一，但其藥物副作用較爲突出，常見的有噁心、嘔吐等胃腸道反應，其他的還有咽乾、嗜睡等。現在它已被作用更加特異、副作用更小的藥物取代。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑
近年來選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑受到廣泛的重視和研究，相對於安慰劑，每天服用氟西汀、帕羅西丁或舍曲林可以顯著延遲射精，一般每天服用抗抑鬱藥物，在5~10天左右即可達到射精延遲的作用。每日使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較需要時才服用效果好，患者也不會因爲期待性交發生而緊張。儘管每日使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑增加了患者的服藥量，但是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的副作用是比較輕微的。
