最早的抗抑鬱藥是異煙酰異丙肼，屬單胺氧化酶抑制劑。該藥不久就被三環類的丙咪嗪所代替，在丙咪嗪基礎上，開發了多種三環類、四環類和雜環類抗抑鬱藥。
抑鬱症的三大治療手段包括抗抑鬱藥治療、電休克和認知療法，以抗抑鬱藥爲主。
抗抑鬱藥的發展歷程：
最早的抗抑鬱藥是異煙酰異丙肼，屬單胺氧化酶抑制劑。該藥不久就被三環類的丙咪嗪所代替，在丙咪嗪基礎上，開發了多種三環類、四環類和雜環類抗抑鬱藥。抗抑鬱藥的開發理念主要集中在減少副作用、減少藥物交互主要和減少過量服用的危險性這三大目標上，直到選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）研製成功，這三大目標才得以完成。
1.三環類的作用機制
三環類主要是通過阻斷突觸前神經末梢對5羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而起作用。三環類對其它神經遞質也有作用，因而有不少不良反應。三環類主要存在下列問題：
副作用：口乾、視物模糊、便祕、尿瀦留、體位性低血壓、心動過速、心律失常、鎮靜體重增加
引起抽搐
合併下列軀體疾病時慎用：
青光眼
前列腺疾病#p#副標題#e#
跌倒史
心血管疾病
癲癇
有中樞抑制作用，影響駕駛和操作機器過量時毒性大。
2.單胺氧化酶抑制劑的作用機制
單胺氧化酶抑制劑與單胺氧化酶結合，阻斷其活性，使5羥色胺的代謝減少，從而增加5羥色胺的濃度。單胺氧化酶抑制劑可與含酪胺的食物發生交互作用，引起嚴重的高血壓，危及生命，因此已逐漸淘汰。
SSRI可抑制突觸前膜對5羥色胺的再攝取，因而可增加突觸間隙的5羥色胺濃度。這種抑制作用具有選擇性，對其它神經遞質作用很小，所以SSRI的副作用也很小，遠遠少於三環類。SSRI現有4種，氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和氟伏草胺。它們療效相當，副作用也差不多，但各有一些細微的差別，如氟西汀興奮作用較強，帕羅西汀鎮靜作用強，氟伏草胺可引起嘔吐。SSRI服用方法較三環類簡單，每日一次，無需調整劑量。SSRI的安全性較三環類顯著提高，交互作用較少，過量服用也不會致死。由於上述優點，SSRI業已成爲抑鬱症尤其是內科抑鬱症病人的首選用藥。
4.電休克和認知療法一般需要在藥物治療的基礎上進行，由於安全性問題和操作複雜，不適合有軀體疾病的病人。
