胰腺癌的大小差別甚大，與病程長短有關。一般腫塊直徑常在5cm以上。位於胰頭部的癌大多極爲堅硬，癌組織與正常腺體組織無明顯界限，有時這種硬性癌且可廣泛浸潤胰周組織，致胰腺黏結在一團癌腫組織中不能辨認;但有時癌組織也可位於胰腺的中心部分，外觀與正常胰腺無異，僅胰頭部特別堅硬。切面上亦可見纖維組織增生甚多而腺體組織明顯減少，與慢性胰腺炎難以鑑別。
胰腺癌的病發機制
1.病變部位 原發性胰腺癌可發生於胰腺的任何部位，但發生在胰頭部者最爲多見。據大量病例統計，發生於胰頭者較胰腺體尾部約多一倍，即胰頭癌佔60%～70%，胰體尾部癌佔25%～30%;另有少數病例，癌彌散於整個腺體，而難於確定其部位。Bramhall等研究發現在手術治療的胰腺癌中80%～90%的腫塊位於胰頭部。中國抗癌協會胰腺癌專業委員會最近資料顯示胰頭癌佔70.1%，胰體尾部爲20.8%，全胰癌佔9.1%。
2.大體病理 肉眼觀胰腺癌表現並不一致。胰腺癌時胰腺的大體形態取決於病程早晚及癌腫的大小。當癌腫不大時，瘤塊深藏於胰腺內，不能從胰腺表面見之，只有在捫診時有不規則結節的感覺。當癌腫增大後，則胰腺的外形發生改變，可在胰頭部或體尾部有侷限性腫塊脹大。瘤塊與其周圍的胰腺組織分界不很清楚。在切面上胰腺癌腫多呈灰白或淡黃白不規則形態，亦可呈黃白色或灰白色。還可見有帶棕色或棕紅色的出血斑點或壞死竈。在有液化的癌瘤內可見有混濁的棕灰色黏液性液體，有的呈小囊腔樣，胰腺本身常因伴有纖維組織增多，使其質地堅實，有的並有胰腺萎縮，在胰腺內可見有侷限性脂肪壞死竈，這可能是由於癌腫使胰管梗阻，胰管破裂，胰液外溢，引起胰腺內局部脂肪壞死。
3.組織學改變 胰腺癌的顯微鏡下所見主要取決於腺癌組織分化程度，高分化者，形成較成熟的胰腺腺管狀組織，其細胞主要爲高立方體，大小相近，胞漿豐富，核亦相仿，多位於底部，呈極化分佈。分化不良者可以形成各種形態甚至不形成腺管狀結構，而成爲實心的條索狀，巢狀、片狀、團簇狀瀰漫浸潤。細胞大小和形態不一，可呈球形、圓形，或多角形，邊界不太清楚，核位置也不一，核大染色深，無核仁。胰腺癌的胰管樣結構呈不規則排列，其上皮細胞呈復層排列，細胞核的位置不一。當胰管上皮增生而有乳頭樣突出時，可是乳頭樣結構，稱乳頭狀胰腺癌。偶可見有杯狀細胞化生，也可見鱗狀細胞化生。電鏡下，可見粘原顆粒，但無酶原顆粒，它們都來自較大的胰管上皮細胞。鱗狀細胞變性明顯時，稱爲腺樣鱗狀細胞癌，或腺棘皮癌。鏡檢尚可見程度不等的竈性出血、壞死和脂肪變，稱囊性腺癌。如伴有胰管梗阻，則可見胰腺腺泡萎縮，伴乳頭樣增生。
4.胰腺癌的病理分期 胰腺癌絕大多數（》80%）起源於導管上皮細胞，其中又以來自胰腺的一、二級大的胰管上皮細胞的腺癌佔多數。少數可來自胰腺的小胰管上皮細胞。來自大、中、小胰管的胰腺癌，因其質地堅硬，統稱爲硬癌。起源於胰腺泡細胞的胰腺癌較少見，癌瘤質地柔軟，成肉感型。
胰腺癌可來源於胰管、腺泡或胰島。通常胰腺癌以源自胰管上皮者爲多，約佔總病例的85%，源自腺泡及胰島者較少;前者主要發生在胰頭部，而後者則常在胰體或尾部。
