近日，邁威生物自主研發的國內企業首 個Nectin-4 ADC 藥物 9MW2821 的臨牀前研究成果，在美國癌症研究學會 AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》(《分子腫瘤治療》)發表。論文全面闡述了 9MW2821 作爲新一代 Nectin-4 ADC 的開發及臨牀前研究結果。並與目前獲批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系統性比較。
Nectin-4 與惡性腫瘤的進展與不良預後密切相關。Enfortumab Vedotin (EV) 是首 個獲得美國食品藥品監管局 (FDA) 批准的治療晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新藥。然而，在尿路上皮癌以外的其他實體瘤中，暫未查到 EV 臨牀試驗數據的報道。此外，眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是 Nectin-4 靶向療法的最常見不良反應，這時常導致臨牀的劑量降低及用藥終止的情況。這些原因可能限制了 Nectin-4 這一靶向治療的更廣泛使用。
9MW2821 是一款基於鏈間定點偶聯技術的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊設計的連接子、新穎的抗體分子以及細胞毒性藥物 MMAE 共同組成，不僅具有良好的腫瘤結合能力及靶向特異性，並且與現存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 療法不同。具有更加均一的組分，更加均一穩定的結構，以及更加優異的腫瘤遞送能力。
體外細胞實驗與動物研究發現，9MW2821 的特殊結構帶來以下幾個顯著的特性：
• 9MW2821 提升了抗體的內吞作用，在Nectin-4 高表達瘤株中，表現出與 EV 相當的腫瘤內吞活性，在低丰度腫瘤中，表現出比 EV 更優異的腫瘤內吞活性。
• 9MW2821 提高了藥物的血漿穩定性，顯著改善了藥物的藥代動力學特徵。在藥代動力學研究中，其具有更高的 MMAE 瘤內濃度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p<0.01) 及瘤內暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p<0.05)。
• 9MW2821 在 CDX 模型顯示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有與 EV 相當的活性，在非小細胞肺癌、乳腺癌中具有更優的腫瘤抑制效果。此外，PDX 模型中顯示，其在不同腫瘤，包括宮頸癌、肺癌等模型中具有優異的腫瘤抑制效果，並且在中低丰度實體瘤，大體積實體瘤中同樣具有一定的腫瘤治療效果。
• 9MW2821 具有良好的藥物安全性，毒理研究顯示在同等劑量下，9MW2821 具有更加輕微的皮膚毒性、眼毒性以及胃腸道毒性。
9MW2821 是一款理想的 ADC 藥物：具備均一的藥物偶聯比，腫瘤特異性的性能，旁觀者殺傷效應，多種實體瘤理想的藥效以及可以接受的窗口。根據上述研究結果，公司正針對 9MW2821 進行多種實體瘤的臨牀 I/II 期研究 ，並對相關研究成果開展驗證工作。
查看全文了解更多內容：Mol Cancer Ther MCT-22-0743
關於9MW2821
基於邁威生物ADC 開發平臺和自動化高通量雜交瘤抗體分子發現平臺自主研發的靶向 Nectin-4 ADC 創新藥，其抗體分子、連接子、藥物分子及平臺相關定點偶聯技術均已申請多項專利。
目前開展的多項臨牀研究覆蓋10 餘種腫瘤，初步數據顯示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌腫評受試者中，客觀緩解率 (ORR) 達 50%，疾病控制率 (DCR) 達百分百;6 例宮頸癌腫評受試者中，ORR 達 50%，DCR 達百分百。正在積極推進尿路上皮癌、宮頸癌、前列腺癌、 HER-2 陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等多個隊列擴展入組。
關於Molecular Cancer Therapeutics
Molecule Cancer Therapeutics(印刷版 ISSN：1535-7163;在線版 ISSN：1538-8514)由美國癌症研究協會 (AACR) 出版，發表側重於腫瘤學治療藥物的發現和臨牀前開發的轉化研究。是 ADC 領域的雜誌。
關於邁威生物
邁威生物() 是一家全產業鏈佈局的創新型生物製藥公司，始終秉承"讓創新從夢想變成現實"的願景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過源頭創新，爲患者提供療效更好、可及性更強的生物創新藥，滿足全球未被滿足的臨牀需求。2017 年成立以來，邁威生物構建了以抗體藥物靶點發現與分子發現爲起點，覆蓋成藥性研究、臨牀前研究、臨牀研究和生產轉化等藥品研發全週期的創新體系，實現集研發、生產、營銷於一體的全產業鏈佈局。我們專注於腫瘤和年齡相關疾病，涉及腫瘤、自身免疫、代謝、眼科、感染等治療領域，憑藉國際領先的特色技術平臺和研發創新能力，建立了豐富且具有競爭力的管線。現有 14 個品種處於不同階段，包括 10 個創新品種和 4 個生物類似藥，其中 2 個品種上市，1 個品種上市申請獲得受理，3 個品種處於關鍵註冊臨牀試驗階段。並獨立承擔 1 項國家"重大新藥創制"重大科技專項、2 項國家重點研發計劃和多個省市級科技創新項目。邁威生物以創新爲本，注重產業轉化，符合中國 NMPA、美國 FDA、歐盟 EMA GMP標準的抗體和重組蛋白藥物產業化基地已在江蘇泰州投入使用，並已通過歐盟 QP 審計，位於上海金山和江蘇泰州的大規模商業化生產基地正在建設中。欲瞭解更多信息，請訪問：。
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